科創(chuàng)板日報記者李明明
2024-11-15 
奕拓醫(yī)藥：從0到1扎根張江5年打破“不可成藥”魔咒|新質生產力看張江
本期專訪企業(yè)：上海奕拓醫(yī)藥科技有限責任公司（下稱“奕拓醫(yī)藥”）
《科創(chuàng)板日報》（記者 李明明）張江是奕拓醫(yī)藥夢開始的地方。
奕拓醫(yī)藥董事長朱繼東告訴《科創(chuàng)板日報》記者，“公司成立之初，我們就選擇了張江作為起步點，張江作為上海乃至全國科技創(chuàng)新的高地，其濃厚的科研氛圍和豐富的創(chuàng)新資源是我們無法忽視的優(yōu)勢。同時，張江地區(qū)匯聚了大量生物醫(yī)藥領域的頂尖企業(yè)和研究機構，形成了完善的產業(yè)鏈和生態(tài)圈”。
創(chuàng)新環(huán)境對于創(chuàng)新藥企業(yè)來說，就像生長的水土。張江是上海“孵化器最集聚、孵化形式最多元、孵化鏈條最健全”的區(qū)域，并創(chuàng)新的推出新招——“預孵化”。據孵化器負責人此前介紹，“預孵化就是科學家在成立公司之前，到我們模擬的創(chuàng)業(yè)空間來‘試婚’，合適就孵化，不合適由我們承擔試錯成本。而經過 “預孵化”，朱繼東順利創(chuàng)立了奕拓醫(yī)藥。
張江還在以強大的產業(yè)生態(tài)圈全方位賦能創(chuàng)企，在這里，企業(yè)還可以與眾多同行進行交流和合作，共享資源和信息，朱繼東介紹，從2021年1月開始，奕拓醫(yī)藥已經與區(qū)域內的羅氏中國研發(fā)中心進行了兩個針對難以成藥靶點的小分子藥物開發(fā)的項目合作。
奕拓醫(yī)藥2019年成立于上海浦東新區(qū)，是一家專注于不可靶向腫瘤靶標的小分子創(chuàng)新藥物研發(fā)公司。目前，全世界約有 5 家在相分離技術上進行新藥研發(fā)的公司，其中就包括奕拓醫(yī)藥，其自成立起已經歷四輪融資，吸引了眾多知名機構，比如高瓴創(chuàng)投、阿斯利康中金醫(yī)療產業(yè)基金等。
奕拓醫(yī)藥的壯大也是張江打造創(chuàng)新生態(tài)的一個縮影。張江以要素齊全的產業(yè)創(chuàng)新生態(tài)吸引了2/3的全球藥械20強企業(yè)和1/3前來布局。如今，超過20家大企業(yè)在張江科學城開放創(chuàng)新中心，讓張江的初創(chuàng)企業(yè)得以利用大企業(yè)的資本、技術和平臺優(yōu)勢，提升研發(fā)和成果轉化速度。
從0到1，扎根張江5年
奕拓醫(yī)藥的聯合創(chuàng)始人朱繼東，經歷了從科學家到創(chuàng)業(yè)者的過程。
朱繼東2003 年畢業(yè)于中科院上海有機化學所，獲有機化學博士學位，而后，他在哈佛大學醫(yī)學院細胞生物學系從事博士后研究。回國后，依次在諾華制藥公司、中科院上海有機化學所工作。研究工作集中于“不可靶向”抗腫瘤靶點的小分子抑制劑開發(fā)、和新型腫瘤免疫藥物的開發(fā)等。
2018年末，朱繼東開始籌劃成立奕拓公司，自主開發(fā)蛋白質液-液相分離技術平臺。談及創(chuàng)立初衷，他向《科創(chuàng)板日報》記者表示，之前在諾華制藥和中科院的工作經歷讓其深刻認識到藥物研發(fā)的重要性和挑戰(zhàn)性。在諾華制藥，他參與了多個新藥研發(fā)項目的管理和實施工作，積累了豐富的藥物研發(fā)經驗和資源。在中科院，他則專注于蛋白質液-液相分離的生物技術研究和開發(fā)，對生物技術的前沿動態(tài)有極敏銳的洞察力和判斷力。
而這兩段工作經歷也讓朱繼東深刻認識到傳統(tǒng)藥物研發(fā)領域的局限性和挑戰(zhàn)，特別是對于那些“不可成藥”的靶點來說，傳統(tǒng)的藥物研發(fā)方法往往難以奏效。這也使他看到了“不可成藥”靶點領域的巨大潛力和未滿足的臨床需求，也產生了創(chuàng)立一家專注于“不可成藥”靶點藥物研發(fā)公司的想法。
而深思下，朱繼東選擇了張江作為起步點，他認為，這背后有著多重吸引點和優(yōu)惠政策的考量。
“首先，張江作為上海乃至全國科技創(chuàng)新的高地，其濃厚的科研氛圍和豐富的創(chuàng)新資源是我們無法忽視的優(yōu)勢。我本人畢業(yè)于中科院， 創(chuàng)業(yè)前就職的中科院生物與化學交叉研究中心也在張江，這種地理上的親近感讓我們能夠更便捷地與中科院的科研力量保持緊密聯系，獲取最新的科研成果和技術支持”。
同時，張江地區(qū)匯聚了大量生物醫(yī)藥領域的頂尖企業(yè)和研究機構，形成了完善的產業(yè)鏈和生態(tài)圈。張江科學城一直秉承“創(chuàng)新引領發(fā)展”的理念，鼓勵企業(yè)開展創(chuàng)新研發(fā)和技術突破。在這里，企業(yè)可以感受到濃厚的創(chuàng)新氛圍和創(chuàng)業(yè)激情，激發(fā)團隊成員的創(chuàng)新精神和工作熱情。還可以與眾多同行進行交流和合作，共享資源和信息，加速企業(yè)成長。這種產業(yè)集聚效應有助于企業(yè)降低生產成本、提高生產效率并快速響應市場變化。
再者，張江地區(qū)還具有和加速器體系，奕拓醫(yī)藥在創(chuàng)立之初就依賴于“超前孵化”的模式，為公司提供了從項目篩選、團隊組建到資金引入等全方位的服務。“在張江，我們不僅能夠獲得專業(yè)的孵化服務，還能夠與眾多優(yōu)秀的創(chuàng)業(yè)團隊和投資人建立聯系，共同推動項目的快速發(fā)展”。
“奕拓醫(yī)藥起源于張江，在張江發(fā)展，是基于對張江地區(qū)科研氛圍、創(chuàng)新資源、產業(yè)鏈生態(tài)圈以及優(yōu)惠政策的全面考量。我們相信，在這片充滿活力和機遇的土地上，會有更多創(chuàng)新企業(yè)不斷自我突破，實現更加輝煌的成就”。朱繼東總結道。
始建于1992年的張江，從建立伊始就把生物醫(yī)藥確立為重點發(fā)展的科技產業(yè)之一。經過30余年的迭代發(fā)展，張江目前已經成功將“張江藥谷”打造成為上海生物醫(yī)藥產業(yè)的一張閃亮名片。
2023年，張江科學城生物醫(yī)藥產業(yè)收入達1630億元，同比增長23%；截至2023年底，張江1類新藥已累計獲批上市23個，創(chuàng)新醫(yī)療器械23款；2023年，全國共有4款國產1類新藥成功出海，獲得FDA批準上市，其中有2款來自張江的本土創(chuàng)新企業(yè)，1款為張江共同研發(fā)。
精準定位，聚焦尚未充分開發(fā)的不可靶向腫瘤靶標
在巨頭壟斷的“不可成藥”靶點領域，一家初創(chuàng)企業(yè)如何做出具備技術優(yōu)勢和差異化的不可靶向腫瘤靶標的小分子創(chuàng)新藥產品，從而有市場的一席之地？
朱繼東介紹，在巨頭環(huán)伺的市場中，首先要做的是精準定位，聚焦于那些具有巨大潛力但尚未被充分開發(fā)的不可靶向腫瘤靶標。這些靶標往往因為技術難度高、成藥性低而被忽視，但正是這些“硬骨頭”，才更有可能成為突破重圍的利器。要緊跟國際前沿，深入研究這些靶標的生物學特性和作用機制，為后續(xù)的藥物研發(fā)打下堅實基礎。
在藥物研發(fā)過程中，奕拓醫(yī)藥注重引入和應用最新的生物技術、化學合成技術和計算生物學工具。例如，利用高通量篩選技術快速發(fā)現潛在的藥物候選分子，通過結構生物學手段解析靶標與藥物的相互作用機制，以及運用AI和機器學習算法優(yōu)化藥物分子結構，提高成藥性和療效。這些技術的應用，使得藥物研發(fā)更加高效、精準和具有前瞻性。
朱繼東進一步總結，“為了在眾多競爭者中脫穎而出，我們采取了差異化策略。一方面，我們針對特定靶標開發(fā)具有獨特作用機制的小分子創(chuàng)新藥，這些藥物在療效、安全性和耐藥性等方面具有顯著優(yōu)勢；另一方面，我們注重藥物組合的研發(fā)，通過不同藥物之間的協(xié)同作用，提高治療效果并降低副作用。此外，我們還積極探索新的給藥方式和治療模式，以滿足不同患者的治療需求”。
當下，“AI制藥”被認為可能會徹底改變藥物發(fā)現和開發(fā)流程，并已在資本市場引發(fā)熱潮。據相關數據，今年上半年，全球AI制藥融資有69起，投資額33.36億美元；中國AI制藥融資有22起，融資金額18.09億元。該領域還吸引了谷歌、微軟和亞馬遜等科技巨頭入局。
AI制藥無疑是當前生物醫(yī)藥領域的一個熱門話題和重要趨勢。朱繼東表示，隨著人工智能技術的不斷發(fā)展和成熟，其在藥物研發(fā)領域的應用也越來越廣泛。從靶點發(fā)現、藥物設計到臨床試驗等各個環(huán)節(jié)都可以看到AI的身影。AI制藥通過大數據分析和機器學習算法等技術手段，可以大大提高藥物研發(fā)的效率和成功率，降低研發(fā)成本和市場風險。
“在奕拓醫(yī)藥的規(guī)劃中，我們已經開始布局AI制藥領域，并將AI作為靶向蛋白液-液相分離小分子藥物開發(fā)的重要手段之一。我們已經在AI算法研發(fā)、數據庫建設等方面進行了初步布局和探索。通過引入先進的AI技術和圖像識別算法模型，可以更快速、更精準地發(fā)現潛在的藥物靶點，并發(fā)現高效的調節(jié)蛋白液-液相分離的藥物分子。
未來，我們也將繼續(xù)深化與AI制藥領域的合作和布局。” 朱繼東說。
新質生產力與“不可成藥”靶點相分離領域密不可分
今年度醫(yī)藥人最關心的話題之一，為新質生產力。年初，“加快發(fā)展新質生產力”被列入2024年政府工作任務首位。生物醫(yī)藥作為關系國計民生和國家安全的戰(zhàn)略性新興產業(yè)，也是發(fā)展新質生產力的重要增長引擎之一。
在朱繼東看來，新質生產力源于技術革命性突破、生產要素創(chuàng)新性配置和產業(yè)深度轉型升級，具有高科技、高效能、高質量的特征。在生物醫(yī)藥領域，這體現為通過顛覆性技術和前沿技術，如人工智能、大數據等，推動藥物研發(fā)的創(chuàng)新和效率提升。
他總結，在“不可成藥”靶點相分離領域，新質生產力的具體表現形式主要體現在以下三個方面。
首先在技術創(chuàng)新引領上，奕拓醫(yī)藥通過自主研發(fā)，成功搭建了全球領先的蛋白質液-液相分離（LLPS）技術平臺。這一平臺集成了AI賦能的相分離靶點發(fā)現、高通量高內涵藥物篩選以及藥物優(yōu)化等先進技術環(huán)節(jié)，實現了對傳統(tǒng)藥物研發(fā)模式的顛覆性創(chuàng)新。這種技術創(chuàng)新不僅提高了研發(fā)效率，還大大拓寬了藥物研發(fā)的邊界，使得原本難以成藥的靶點變得可靶向。
其次，在LLPS平臺的支撐下，奕拓醫(yī)藥能夠更加精準地定位靶點、篩選化合物并優(yōu)化藥物結構，從而實現了生產要素的高效配置。這種高效配置不僅降低了研發(fā)成本，還縮短了藥物從實驗室到臨床的周期，加速了新藥上市的進程。
最后，在產業(yè)生態(tài)的協(xié)同創(chuàng)新方面，奕拓醫(yī)藥積極與國內外高校、科研機構以及產業(yè)鏈上下游企業(yè)建立緊密的合作關系，共同推動“不可成藥”靶點相分離領域的技術進步和產業(yè)發(fā)展。這種協(xié)同創(chuàng)新不僅促進了技術成果的快速轉化，還為企業(yè)帶來了更多的合作機會和市場資源。
這種基于新質生產力與“不可成藥”靶點相分離領域的關系密不可分。在“不可成藥”靶點相分離領域，新質生產力以技術創(chuàng)新為核心，通過不斷優(yōu)化生產要素配置和推動產業(yè)生態(tài)協(xié)同創(chuàng)新，為領域的發(fā)展注入了強大的動力。
“隨著“不可成藥”靶點相分離領域技術的不斷突破和產業(yè)的快速發(fā)展，我們也積累了大量的技術成果和產業(yè)經驗。這些成果和經驗不僅為我們自身的技術創(chuàng)新提供了有力支撐，還為新質生產力的進一步提升奠定了堅實基礎。同時，我們也通過與其他領域的交叉融合和協(xié)同創(chuàng)新，不斷拓寬新質生產力的應用范圍和提升其綜合效益”。朱繼東說。
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